国产减肥药:向司美格鲁肽发起直接挑战

界面新闻记者 | 唐卓雅界面新闻编辑 | 谢欣

12月26日,药物临床试验登记与信息公示平台显示,信达生物启动了GLP-1R/GCGR激动剂IBI362(玛仕度肽,以下称“玛仕度肽”)头对头司美格鲁肽的III期临床试验,研究的人群为早期2型糖尿病合并肥胖患者。目前,该项目尚未开始招募。

所谓头对头试验,就是将目前已经被纳入临床使用的治疗药物或者治疗方法作为对照药物,在同等的试验条件下进行临床试验,可以使医生对两种药物的临床数据有更直观的了解。玛仕度肽将司美格鲁肽作为对照药物,可以说是对司美格鲁肽的直接挑战。

从市场表现来看,12月27日,信达生物股价开盘微涨,中间略有震荡,后一路走高。截至收盘,信达生物报40.3元/股,涨5.22%。

据上述平台披露,这是一项在经单纯饮食运动干预伴/不伴二甲双胍单药治疗血糖、体重控制不佳的中国早期2型糖尿病合并肥胖受试者中,评估玛仕度肽和司美格鲁肽的疗效和安全性的多中心、随机、开放标签临床研究,试验目的是为了验证玛仕度肽第40周的降糖和减重的复合疗效优于司美格鲁肽。

该研究拟纳入342例单纯饮食、运动伴/不伴使用稳定剂量二甲双胍后血糖控制不佳且BMI(身体质量指数)≥28kg/m2的2型糖尿病患者。试验药分为0.5mg:2mg、0.5mg:4mg、0.5mg:6mg三种规格,对照药分为1.34mg/ml,1.5ml、1.34mg/ml,3ml两种规格。

该研究的主要终点是在第40周,评估糖化血红蛋白<7.0%且体重较基线下降≥10%的受试者比例;次要终点包括在40周,评估糖化血红蛋白、体重、腰围、收缩压、舒张压、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯等水平较基线的变化。

玛仕度肽是由信达生物与礼来共同研发的GCGR/GLP-1R双重激动剂,研发速度在同靶点在研项目中居于前列。在此次头对头试验之前,10月,信达生物宣布玛仕度肽继24周主要研究终点达成后,完成48周治疗期。

根据2023年10月公布的数据,在一项基线平均体重指数(BMI)34.3kg/m2的中国肥胖受试者中开展的评估玛仕度肽9 mg疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究,共纳入80例受试者,按3:1的比例随机接受每周一次玛仕度肽9mg或安慰剂治疗。研究的主要终点是治疗24周后与安慰剂相比受试者体重相对基线的百分比变化,随后作为一项延伸性研究,自愿继续接受治疗的受试者将延长治疗至48周。

结果显示,在减重适应症上,治疗24周后,玛仕度肽9mg组体重较基线的平均百分比变化与安慰剂组的治疗差值达-15.4%,分别有31.7%和21.7%的受试者体重较基线下降至少15%和20%。48周治疗期间玛仕度肽9mg组受试者的腰围和血压等指标持续下降;在其他代谢指标上,48周治疗期间维持了24周主要终点的效果;在安全性上,没有受试者因不良事件提前终止研究药物治疗,未发生严重不良事件。

国金证券研报对比玛仕度肽与替尔泊肽、司美格鲁肽的临床减重效果显示,同等减重幅度,玛仕度肽的给药时长更短。

不过,在此次头对头试验中,玛仕度肽的最高规格也仅为6mg,并非上述的9mg。信达生物曾表示,我国肥胖人群基数庞大,玛仕度肽开发6mg和9mg双规格不同适应症,也是全球范围内第一个基于肥胖程度开发个性化给药方案的药物。其中,6mg满足更广泛的及起点更低的广阔肥胖人群或特定超重人群(人群在1.5亿左右);9mg有望成为中重度肥胖患者的更理想方案(人群在1000万以上)。

信达生物曾在2023年中期报告中称,计划在2023年末至2024年初提交玛仕度肽(6mg)的首个NDA(注册上市)。目前国内尚无双靶点GLP1RA药物上市。

对于信达生物而言,玛仕度肽极有可能成为继PD-1抑制剂信迪利单抗之后的又一业绩增长点。2023年中期报告显示,信达生物上半年实现产品收入24.58亿元,同期增长20.4%,得益于达伯舒(®信迪利单抗注射液)强劲的销售表现等。

此次玛仕度肽直接PK的对手司美格鲁肽早在2021年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于减重适应症。与玛仕度肽不同的是,司美格鲁肽属于第二代胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA),是一种单靶点药物。

在司美格鲁肽被追捧为“减肥神药”后,众多药企也趁着这股东风纷纷布局减重领域,在研发单靶点无法突出重围之下,双靶点已经成为减肥药的研发趋势之一。

11月,礼来的替尔泊肽在美国获批上市,成为全球首个也是目前唯一一个GIP/GLP-1受体双重激动剂。从国内来看,除了信达生物的玛仕度肽,还有博瑞生物的BGM0504、盛迪医药的HRS9531、豪森药业的 HS-20094等双靶点GLP-1激动剂在研。