“网红”抗癌神药“一针治愈”背后的应用困境

来源丨21新健康(Healthnews21)原创作品

作者/季媛媛‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍

编辑/徐旭

图片/图虫

近日,上海市科技委发布《上海市2023年度“科技创新行动计划”细胞与基因治疗专项项目申报指南的通知》。其中,针对细胞(基因)治疗新靶点新机制研究和新型CAR-T技术开发两个专题的经费额度分别最高可达50万元、150万元。

随着细胞基因治疗市场不断升温,各种支持政策也随之而来,助力企业抢占发展空间。据Frost&Sullivan,全球CAR-T市场规模已从2017年的0.1亿美元增至2020年的11亿美元,预计到2030年全球CAR-T细胞疗法市场销售价值达218亿美元,2021-2030年的年复合增长率为34.8%。

目前,国内已经上市的CAR-T疗法包括复星凯特奕凯达、药明巨诺倍诺达以及驯鹿生物福可苏。有券商医药行业分析师对21世纪经济报道表示,“中国一方面作为癌症高发大国,每年大约有400万左右的新增病例,临床治疗对CAR-T技术有较为迫切的需求,产生庞大的市场需求;另一方面,随着CAR-T商业化价值被验证后的热度上升,越来越多国内企业涌入该赛道,有望推动CAR-T产品价格下调。”

加速临床落地‍‍

细胞基因治疗是继小分子、大分子靶向疗法之后的新一代精准疗法,巨大的市场潜力正吸引着中外企业争相布局。

据FDA推测,2020至2025年细胞基因治疗药物将迎来收获期,每年将会有10-20个药物获批上市,至2025年全球范围将有50款以上细胞基因产品上市。

目前,国内CAR-T疗法上市进程也在提速。据21世纪经济报道记者了解,从CAR-T研发优化角度,国内已上市的三款CAR-T产品按抗体来源分为鼠源、羊驼源、全人源等。其中,今年7月最新获批上市的伊基奥仑赛注射液(商品名“福可苏”)就是全人源的CAR-T产品,能够降低免疫原性,对增强CAR-T产品的安全性和疗效有积极意义。

据上海药品审评核查中心相关负责人介绍,目前,全球细胞治疗产品已开始进入产业化阶段。全球已有9款CAR-T细胞治疗产品获批上市,其中,FDA已批准6款CAR-T疗法上市。

“细胞基因治疗产品已经走过了业内人士对其质疑的阶段,在安全性、有效性得以提升后,近几年细胞基因治疗产品的获批数量有所增加。”上述负责人介绍。

随着CAR-T商业化价值被验证后,越来越多国内企业涌入该赛道,除了与海外大型药企合资进行成熟产品的引进与本地化生产的企业如复星凯特和药明巨诺外,更多的是走自主研发路线的本土企业,如驯鹿生物、上海细胞集团、科济生物、亘喜生物等。

智慧芽研究报告显示,全球在CAR-T细胞免疫疗法领域的专利申请目前约有2.1万件。其中,美国在CAR-T细胞疗法领域处于技术领先地位,中国则以明显领先于欧洲和日本的优势紧跟美国,由此也不难看出,中国CAR-T市场竞争趋于白热化。

上述券商分析师也对21世纪经济报道表示,从研发管线来看,约有13%的管线产品是属于细胞基因治疗,但是现有上市产品数量不足1%,该行业还处于快速增长阶段,这是继小分子和大分子之后的一个跨时代大品类。不过,需要注意的是,CAR-T产品想要做大,还有诸多环节需进一步突破。

“天价药”商业化难‍‍

在蓬勃发展的市场和技术背后,CAR-T细胞疗法仍面临不少挑战——副作用控制、实体瘤疗效等,除此之外,“天价”治疗费用仍是行业时下待攻克的商业化挑战。

目前上市产品中价格最高的为凯特公司的Kymriah,高达47.5万美元/针。此外,CAR-T产品价格也在逐渐上涨,百时美施贵宝Abecma单价由41.95万美元/针上涨至43.8万美元/针。

对此,驯鹿生物相关负责人对21世纪经济报道表示,美国已获批CAR-T产品价格在37万美元到47万美元之间,国内两款引进的CD19 CAR-T售价是120万和129万人民币,福可苏®是中国首个获批的骨髓瘤CAR-T,在定价上考虑了国内患者的具体情况,价格为国外两个获批同类产品价格的1/3左右,也低于前面两个引进的CAR-T产品。

“为提高CAR-T疗法的可及性,企业也需积极探索多元的可及性提升方案,包括商业保险、城市惠民险等创新支付模式。同时,也为一次性支付有困难的患者提供分阶段分次支付的创新方案。我们也会积极探索进入医保的可行性。”驯鹿生物方面表示,CAR-T产品定价主要根据价值、疗效、成本、运营以及患者的可及性等各项因素制定,还会顾及前期高昂的研发投入。CAR-T的个体化定制特点决定了较高的生产成本和生产管理成本,另外,从疗效上看,“一针见效”这一特点也是目前所有已经获批CAR-T定价较高的原因之一。具体而言:

一方面,从成本端来看,CAR-T生产过程中的成本主要由设备、原材料、人工三方面构成。其中设备主要靠进口;原材料中质粒、病毒载体和细胞三部分生产工艺复杂,有一套严格的质控体系,产品安全性、纯度、效力以及均一性都需严格控制。另一方面,从人工端来看,由于CAR-T细胞产品与传统肿瘤药物有着很大区别。CAR-T是“活”的药物,属于完全个性化的定制疗法,每个患者都是单个生产批次,无法进行批量生产。生产的每一步骤都是“精细活”,耗时耗力,难以扩大,实验室工作人员也须经长时间的培训才能上岗,总体人员运行成本远超传统药物的生产。

此外,CAR-T细胞治疗产业的供应链体系也最为复杂,对生产的稳定性和快速交付的要求更高。作为一个完全定制化的产品,CAR-T疗法对医院和医生的要求也相对较高。

“所以CAR-T布局公司目前选择在全国实力较强的三甲医院做资格认证。医疗机构须经公司资质认证通过后,方可进行福可苏的使用。资质认证流程主要包含产品相关内容培训、质量审计、模拟演练等,明确患者单采血采集和产品回输的管理规范,做到从细胞采集到产品回输的全程可控,最终确保患者用药安全。”驯鹿生物方面表示。

破局多纬度“内卷”‍‍‍‍

目前,有不少业内人士认为,CAR-T将面临PD-1式“内卷”。早在三年前,就有咨询机构数据统计,全球CAR-T细胞疗法的临床试验登记项目超600项,而其中,我国以357项临床试验位居全球首位。CD19是CAR-T在血液瘤中最常见的靶点,有175项试验涉及这一靶点。

在这一趋势下,企业除了需要面对商业化难题外,还面临愈发激烈的市场竞争。

不过,在CAR-T赛道,最终能获批上市的一定是疗效优异并且安全性有保证的少数产品。布局企业需要从自身研发角度去尽量避免同质化竞争,在产品,疗效、安全性、外部战略合作等方面打造公司差异化优势。

有药企高管对21世纪经济报道表示,目前CAR-T疗法主要集中在血液肿瘤领域,但在恶性肿瘤中,血液瘤的占比仅有10%,其余的90%均是实体瘤。这也充分说明实体瘤相对于血液瘤拥有更好的商业化前景。而在众多布局CAR-T治疗实体瘤企业中,科济药业、斯丹赛、博生吉、传奇生物等企业的研发已经或正在进入临床试验阶段。

“体内生成CAR-T方向、通用型CAR-T方向、CAR-NK以及实体瘤方向都有可能成为突破点,但都有很大的技术困难,比如异体细胞疗法的疗效和存续性问题,体内CAR-T的安全性问题等。企业需要通过自研或者与其它公司进行合作开发的方式向前推进。”驯鹿生物相关负责人指出。

至于CAR-T研发方向,向自身免疫性疾病和实体瘤方向拓展是两大趋势,除此之外,加速CAR-T产品出海已然成为行业发展的趋势。

在驯鹿生物看来,国产CAR-T疗法要成功出海需要克服一些难点,包括技术水平的验证、临床数据的累积、国际监管合规性的满足等,也要直面国际市场的竞争。与此同时,对比中国市场,海外的定价体系、支付能力、支付环境存在一定差异。目前CAR-T药物在海外处于供不应求的状态。欧美国家“商业保险+医疗保险”的支付体系较为完善,保险覆盖面广,使得病人更容易接受CAR-T这种价格比较高但疗效优异的创新型药品。

“对于海外较为成熟的并且供不应求的CAR-T市场,国产CAR-T出海的必要性和机遇也更为凸显。拓展全球市场份额、与更多医药行业跨国集团取得合作,有助于提升国内生物医药产业的创新能力和国际竞争力。”驯鹿生物相关负责人说。

未来随着研发的不断创新突破,以及国内多层级健康保险体系的不断完善和诸多创新的商业保险支付体系的建立和推广,国内CAR-T产品会加速崛起,惠及更多患者。