医药业迎来重要测试:百万CAR-T进入复试阶段,GLP-1新适应症面临入场难题

每年的医保谈判都让药企代表绞尽脑汁:不进医保,意味着销量成难题;进医保,又要计算“以量换价”是否行得通。

11月20日,医药行业的年度“大考”——医保谈判宣告结束。据新华社和央视新闻消息,本次共有25名专家分为5组,进行为期4天的谈判工作,最终结果有望于12月左右公布。

在经过申报、评审、测算后,共168个药品进入竞价环节,为历年品种最多的一次,涉及肿瘤、罕见病、慢性病等领域。

除了品种最多、历时最长,本次医保谈判的另一个风向就是“温和”。

在往年的医保谈判过程中,“灵魂砍价”一词频上热搜。而从目前传出的消息以及国家医保局发布的政策来看,为了鼓励药企创新,今年的价格降幅有所收窄。

医保谈判降幅收窄后,是否能为药企增强创新动力?以量换价的策略还行得通吗?备受关注的百万CAR-T疗法又是否有望“上桌”?

PD-1“卷”到适应症

百万CAR-T“复试”

从多方消息来看,医保谈判药品首日以呼吸、心血管、消化、抗感染等领域为主,诺华、健康元、正大天晴等企业现身;次日则是抗病毒和慢性病药物担纲,阿斯利康、赛诺菲、拜耳、恒瑞医药等走上谈判桌;PD-1、ADC等热点品类集中在最后两天。

在国家医保局发布的《2023年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录调整通过形式审查的申报药品名单》(下称“形式审查名单”)中,“卷王”PD-1没有新的目录外产品出现,但显然已经从价格“卷”到适应症。在今年的目录内,“国产PD-1四小龙”百济神州、恒瑞医药、信达生物、君实生物的PD-1免疫治疗药物均以新适应症为条件申报。

其中,恒瑞的卡瑞利珠单抗,预计新增适应症谈判为联合阿帕替尼晚期肝癌一线治疗;百济神州的替雷利珠单抗,预计新增适应症谈判为联合氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于PD-L1高表达的局部晚期不可切除的或转移性的胃或胃食管结合部腺癌的一线治疗,以及联合化疗用于食管鳞状细胞癌患者一线治疗;信达生物的信迪利单抗,预计新增适应症谈判为联合贝伐珠单抗及化疗用于经EGFR-TKI治疗失败的EGFR阳性非鳞状非小细胞肺癌患者的二线治疗;君实生物的特瑞普利单抗预计新增1L鼻咽癌、1L食管鳞癌以及1LnsqNSCLC适应症。

百万“抗癌神药”CAR-T疗法在2022年国谈失败后,今年挑战“复试”。CAR-T细胞免疫疗法的出现改变了淋巴瘤传统的治疗方式,特别对于难治复发性的淋巴瘤患者疗效尤其显著。目前,国内共有4款CAR-T产品获批,适应症均为血液肿瘤,分别是复星凯特的奕凯达、药明巨诺的倍诺达、驯鹿生物的福可苏以及合源生物本月初刚刚获批的纳基奥仑赛注射液。

按照规定,当年6月30日前获批的药物才有资格参与国谈,所以本次仅有复星凯特的阿基仑赛注射液和药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液两款CAR-T药物通过形式审查。但截至目前,两家药企都未传出利好消息。有知情人士向媒体透露,两款产品仅仅是通过初审,并未拿到最终医保谈判的“入场券”。

这似乎也验证了业内有关医保“五十万不谈”的传言,即年治疗费用超过50万元的药品很难进入真正的谈判环节,而·上述两款通过形式审查的CAR-T药物价位都在120万元左右。

疫情期间被临时性纳入医保的新冠药物也现身国谈。预计共有三款新冠药参与,分别是先声药业的先诺特韦片/利托那韦片、君实生物的氢溴酸氘瑞米德韦、众生药业的来瑞特韦片。当前,三款新冠药的治疗费用分别约630元/疗程、630元/疗程、628元/疗程。但是,目前疫情发展已趋向稳定,新冠药能否再进医保,前路未卜。

ADC百花齐放

GLP-1新适应症难“上桌”

在ADC药物领域,目前国内批准的共有7款,3款此前已被纳入国家医保目录,分别为荣昌生物的维迪西妥单抗、罗氏制药的恩美曲妥珠单抗、武田的维布妥昔单抗。其中,荣昌生物的维迪西妥单抗因今年到期将续约,再次出现在《形式审查名单》中,该药是“以量换价”的成功典范。

据粤开证券,维迪西妥单抗在纳入医保后单价下降71.85%,但销量却猛增15倍。目前,维迪西妥单抗年费约18.2万元(尿路上皮癌)或27.4万元(胃癌),共获批HER过表达胃癌三线治疗、尿路上皮癌二线治疗等两个适应症,今年在进行续期谈判。

不过,值得注意的是,与维迪西妥单抗互为竞品的、由阿斯利康与日本药企第一三共合作开发并商业化的德曲妥珠单抗(HER2阳性乳腺癌)也出现在《形式审查名单》中。该药在上市后便所向披靡,先是在传统适应症上对T-DM1形成碾压优势,后又开辟乳腺癌HER2低表达这一亚型的适应症,去年更是迈入10亿美元俱乐部,全球销售额达到12.38亿美元。

有业内人士认为,若德曲妥珠单抗纳入医保,无论是适应症范围还是临床效果方面,都可能对维迪西妥单抗造成市场份额冲击。阿斯利康副总裁黄彬曾现场向媒体表示“只谈了一个药”,有不少人推测指的就是德曲妥珠单抗。

恒瑞医药已被纳入医保的HER2ADC小分子药物吡咯替尼在本次国谈中将续约,并就新适应症进行谈判。该药目前年费约12.8万元,共获批3个适应症,其中,HER2阳性乳腺癌二线治疗进行续约谈判,HER2阳性乳腺癌二线和新辅助治疗预计新增适应症谈判。

今年以来火爆全球并被寄予“药王”厚望的GLP-1靶点药物——司美格鲁肽和利拉鲁肽也进入了国谈。但从《形式审查名单》来看,两款药物的目录内申报条件均为到期续约,而非新适应症拓展。

这意味着,本次是诺和诺德的两款降糖药到期续约,而新的减肥适应症以及华东医药的利鲁平都未能拿到“入场券”。医保能否为减肥这一偏向消费的适应症买单依然存在不确定性。

在糖尿病用药领域,除了诺和诺德,武汉久安的盐酸二甲双胍缓释片、上海宣泰的西格列汀二甲双胍缓释片(II)、华领医药的多格列艾汀片、拜耳的维立西呱片等也在医保谈判次日现身。

以患者受益为前提

支持医药企业创新

几十万元的罕见病药物、上百万元一针的“抗癌神药”创新药为何出现?原因在于创新药研发过程的高难度、高耗资。“双十工程”是新药研发在业内的别称,即开发一种新药需要投入10亿美元和花费10年时间。

一位曾在知名跨国药企研发部门任职的工作人员表示,一粒胶囊、药片的生产成本并不高,但药品定价要考虑前期研发投入、后续药品专利保护年限、市场需求等多重因素。如果想要既满足临床用药需求,又尽可能地保证药企盈利,目前最好的出路就是与政府合作。医保谈判也是同样的策略,要兼顾患者的利益和药企的发展。

以2022年医保谈判中,治疗罕见病脊髓性肌萎缩症(SMA)的一款口服药为例,其上市价格为63800元/瓶。从结束后发布的医保谈判现场视频来看,生产该药品的药企代表在谈判过程中数次报价、请示又被驳回,最终价格确定为3780元/瓶,降幅近95%。

为了给药企创新注入动力,寻求药患双方的平衡点。国家医保局医药服务管理司司长黄心宇此前在国家医保局新闻发布会上曾表示,今年医保目录调整的评审方式和具体规则做了进一步优化和改进,充分体现医保的价值购买,体现对医药创新的支持。

在7月调整的《谈判药品续约规则》(下称“续约规则”)也释放出鼓励药企创新的信号。《续约规则》中表示,对于按照现行药品注册管理办法批准的1类化药、1类生物药、1类和3类中成药,符合条件的可以申请谈判续约,谈判降幅可不必须高于按照简易规则确定的比例。

国家医保局在解读《续约规则》时表示,支持创新是各国普遍做法。医保部门始终重视对药品创新的支持,通过缩短谈判周期、完善评审评价机制、加快药品落地等,以实际行动有力支持医药创新。但支持创新必须以“保障基本”为前提,即以“患者受益”为前提。

《续约规则》还提到,对达到8年的谈判药纳入常规目录管理;对未达8年的谈判药,连续协议期达到或超过4年的品种以简易方式续约或新增适应症触发降价的,降幅减半;对纳入国家《新型冠状病毒感染诊疗方案》的药品,如基金实际支出超出预算,在2023年和2024年续约时可不予降价。

中国政法大学政治与公共管理学院副教授廖藏宜认为,对于通过谈判纳入目录时间较久(超过8年)的产品,通过纳入常规目录,减轻降价压力,有利于稳定企业预期。从长远趋势看,必将利好行业发展,优化医保准入预期,提升药品到患者的可及性及供应能力。

某跨国药械企业高管在接受《国际金融报》记者采访时表示:“集采其实是把价值链上出现的部分‘浪费’,转移到创新产业投入上。企业方一是要加强对政策、供应链以及医院端情况的了解和学习,二是要做到‘真创新’,丰富产品管线,即使有产品出现降价,也能够通过其他产品来弥补。”